Полиморфизм генов антиоксидантных ферментов и риск развития рестеноза после коронарного стентирования

Цель:изучение связи генотипов восьми полиморфизмов генов шести антиоксидантных ферментов (генов CAT, PON-1, eNOS, GPx-1, GSTP, NAD(P)H) с развитием рестеноза после стентирования коронарных артерий стентами без лекарственного покрытия.

Материалы и методы: больные ИБС мужского пола, перенесшие стентирование коронарных артерий с использованием непокрытых стентов и контрольную коронароангиографию в среднем через 6 месяцев. У всех пациентов были определены генотипы полиморфизмов -262 С/Т гена CAT, L55M и Q192R гена PON-1, Glu298Asp и -786С/Tгена eNOS, Prol98Leu гена GPx-1, Ilel05Val гена GSTP и С242Т гена NAD(P)H, активность CAT, SOD и GPx в эритроцитах и уровень первичных и вторичных продуктов ПОЛ.

Результаты: в исследование был включен 101 пациент: группа с рестенозом (n=44) и группа без рестеноза (n=57). По клинико-ангиографическим характеристикам группы были сопоставимы. Распределение генотипов всех полиморфизмов подчинялось закону Харди-Вайнберга. Носители минорного аллеля (Asp) полиморфизма Glu298Asp гена eNOS чаще встречались в группе пациентов с рестенозом (54,5% против 28%, р=0,008) по сравнению с группой без рестеноза, минорный аллель ассоциирован с риском развития рестеноза (ОШ=1,9; 95% ДИ: 1,18-3,19). Носители минорного аллеля (Leu) полиморфизма Prol98Leu гена GPx-1 также чаще встречались в группе пациентов с рестенозом (61 % против 35%, р=0,0085) и степень рестенозирования у них была выше на 21% (р=0,01), минорный аллель ассоциирован с риском развития рестеноза (0Ш=3,2; 95% ДИ: 1,4-7,21). Для остальных изученных полиморфизмов частоты встречаемости носителей минорного аллеля в группах достоверно не различались. Генотипы полиморфизма ProI98Leu гена GPx-1 коррелировали с активностью эритроцитарной GPx (r=0,4; р=0,001): носительство минорного аллеля сопровождалось снижением активности эритроцитарной GPx на 17% (р=0,005), а также с увеличением уровня первичных (r= 0,43; р = 0,0002) и вторичных продуктов ПОЛ (r= 0,29; р = 0,014).

Выводы:Полиморфизмы Pro198Leu гена GPx-1 и Glu298Asp гена eNOS могут применяться в клинической практике как маркеры риска развития рестеноза после стентирования коронарных артерий с использованием непокрытых стентов у лиц мужского пола.

Каминный А.И., Шувалова Ю.А., Мешков А.Н., Самко А.Н., Широков P.O., Кухарчук В.В.
ФГУ «РКНПК Федерального агентства высоких технологий».